Hépatite avec le Dépamide* Tégrétol* Dépakote*

Des atteintes hépatiques  sévères ont été rapportées.
- Signes évocateurs :
Le diagnostic précoce reste avant tout basé sur la clinique. En particulier, il convient de prendre en considération 2 types de manifestations qui peuvent précéder l'ictère tels que des signes généraux non spécifiques, généralement d'apparition soudaine (asthénie, anorexie, abattement, somnolence), accompagnés parfois de vomissements répétés et de douleurs abdominales, ou des complications neurologiques, signes d'une hépatopathie grave.
Il est recommandé d'informer le patient, ou son entourage, que l'apparition d'un tel tableau doit motiver aussitôt une consultation. Celle-ci comportera, outre l'examen clinique, la pratique immédiate d'un contrôle biologique des fonctions hépatiques.

- Détection :
Avant et pendant la durée du traitement, une surveillance des fonctions hépatiques doit être périodiquement pratiquée.
Parmi les examens classiques, les tests reflétant la synthèse protéique et notamment le TP (taux de prothrombine) sont les plus pertinents. La confirmation d'un taux de prothrombine anormalement bas, surtout s'il s'accompagne d'autres anomalies biologiques (diminution significative du fibrinogène et des facteurs de coagulation, augmentation de la bilirubine, élévation des transaminases), doit conduire à arrêter le traitement. 

- Prévention 
éviter les associations favorisantes : alcool, médicaments tels que le paracétamol, les dérivés salicylés, les neuroleptique types phénothiazines et les thioxanthènes pouvant favoriser l'hépatite. puisqu'ils utilisent la même voie métabolique).

Pancréatite avec le Dépakote*   

Agranulocytose avec le Tégrétol*

Effets cutanés graves avec le Tégrétol* et le Lamictal*

L'intoxication aigüe

Les médicaments interagissant avec le valproate et le valpromide sont indiqués par + et mis par ordre alphabétique. 
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+ AZTREONAM
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par l'antiinfectieux et après son arrêt. Risque de survenue de crises convulsives, par diminution des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque.
+ CARBAMAZEPINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ FELBAMATE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle biologique et adaptation éventuelle de la posologie du valproate ou du valpromide pendant le traitement par le felbamate et après son arrêt. Augmentation des concentrations plasmatiques de l'acide valproïque, avec risque de surdosage.
+ LAMOTRIGINE
Association DECONSEILLEE
Si l'association s'avère nécessaire, surveillance clinique étroite. Risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell). Par ailleurs, augmentation des concentrations plasmatiques de lamotrigine (diminution de son métabolisme hépatique par le valproate de sodium).
+ MEFLOQUINE
CONTRE-INDICATION
Risque de survenue de crises épileptiques par augmentation du métabolisme du valproate de sodium et effet proconvulsivant de la méfloquine.
+ NIMODIPINE
Avec la nimodipine par voie orale, et par extrapolation, par voie  injectable : risque de majoration de l'effet hypotenseur de la nimodipine par augmentation de ses concentrations plasmatiques (diminution de son métabolisme par l'acide valproïque). A prendre en compte
+ PÉNEMS
Association DECONSEILLEE
Risque de survenue de crises convulsives, par diminution rapide des concentrations plasmatiques de l’acide valproïque, pouvant
devenir indétectables.
+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)
Précaution d'emploi
Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l'association et réduction immédiate des doses de phénobarbital dès l'apparition des signes de sédation, contrôler notamment les concentrations plasmatiques des deux anticonvulsivants. Augmentation des concentrations plasmatiques du phénobarbital, avec signes de surdosages, par inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobabital.
+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle de la posologie des deux anticonvulsivants.
Variation des concentrations plasmatiques de phénytoïne. De plus, risque de diminution des concentrations plasmatiques d'acide
valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la phénytoïne.
+ RIFAMPICINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique, et adaptation éventuelle de la posologie de l'anticonvulsivant pendant le traitement par la rifampicine
et après son arrêt. Risque de survenue de crises convulsives, par augmentation du métabolisme hépatique du valproate par la rifampicine.
+ TOPIRAMATE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique renforcée en début de traitement et contrôle biologique en cas de symptomatologie évocatrice. Risque de survenue d'hyperammoniémie ou d'encéphalopathie, généralement attribuées à l'acide valproïque, lorsque celui-ci est associé au topiramate.
+ ZIDOVUDINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique régulière. Un hémogramme à la recherche d’une anémie devrait être réalisé au cours des deux premiers mois de l’association. Risque d’augmentation des effets indésirables, notamment hématologiques, de la zidovudine par diminution de son
métabolisme par l’acide valproïque.

[/size]Les médicaments interagissant avec la carbamazépine sont indiqués par + et mis par ordre alphabétique. [size=undefined]
+ JUS DE PAMPLEMOUSSE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine, avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolisme par le jus de pamplemousse.[/size][size=undefined] Association DECONSEILLEE[/size]
[size=undefined]+ ACETAZOLAMIDE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de sa posologie. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ CIMETIDINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitement par la cimétidine. Avec la cimétidine utilisée à des doses supérieures ou égales à 800 mg/j : en début de traitement, augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine par inhibition de son métabolisme hépatique par la cimétidine.
+ CLARITHROMYCINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique.
+ CLONAZEPAM
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle des posologies des deux anticonvulsivants.
Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques du clonazépam par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ CLOZAPINE
Association Risque de majoration des effets hématologiques graves. DECONSEILLEE
+ DANAZOL
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine, avec signes de surdosage.
+ DEXTROPROPOXYPHENE
Association DECONSEILLEE
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ DIGOXINE
Précaution d'emploi
Prudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine et diminution de la digoxinémie.
+ DIURÉTIQUES HYPOKALIÉMIANTS
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et biologique. Si possible, utiliser une autre classe de diurétiques. Risque d'hyponatrémie symptomatique.
+ ERYTHROMYCINE
Association DECONSEILLEE
Il est possible d'utiliser d'autres macrolides (sauf spiramycine) dont l'interférence au plan clinique est actuellement considérée comme minime ou nulle. Cependant, en cas de légionellose, l'érythromycine reste l'antibiotique de référence ; une surveillance clinique, avec contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine, est alors souhaitable en milieu spécialisé. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine, avec signes de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique.
+ ETHOSUXIMIDE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosage plasmatique de l'éthosuximide et augmentation éventuelle de sa posologie. Diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide.
+ FELBAMATE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation éventuelle des posologies des deux anticonvulsivants. Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine. De plus, diminution des concentrations plasmatiques de felbamate par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ FLUCONAZOLE
Précaution d'emploi
Adapter la posologie de carbamazépine, pendant et après l’arrêt du traitement antifongique. Pour des doses de fluconazole >= 200 mg par jour : augmentation possible des effets indésirables de la carbamazépine.
+ FLUOXETINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseur sérotoninergique et après son arrêt. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ FLUVOXAMINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseur sérotoninergique et après son arrêt. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ HALOPERIDOL
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, adaptation posologique pendant le traitement par la carbamazépine et après son arrêt.
Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'halopéridol et de son efficacité thérapeutique, par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ ISONIAZIDE
Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage par inhibition de son métabolisme hépatique.[/size][size=undefined] Association DECONSEILLEE[/size]
[size=undefined]+ JOSAMYCINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et, si besoin, dosage plasmatique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique.
+ LAMOTRIGINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine. Risque d'augmentation des effets neurologiques (vertiges, ataxie, diplopie) de la carbamazépine lors de l'introduction de la lamotrigine.
+ LITHIUM
Risque de neurotoxicité se manifestant par des troubles cérébelleux, confusion, somnolence, ataxie. Ces troubles sont réversibles à l'arrêt du traitement par le lithium.[/size] [size=undefined]Association [/size][size=undefined]DECONSEILLEE[/size]
[size=undefined]+ MILLEPERTUIS
Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazepine.[/size][size=undefined] Association DECONSEILLEE[/size]
[size=undefined]+ OLANZAPINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de l'olanzapine. Risque de diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine et de son efficacité thérapeutique, par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ PAROXETINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseur sérotoninergique et après son arrêt. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ PHÉNOBARBITAL (ET, PAR EXTRAPOLATION, PRIMIDONE)
A prendre en compte
Prudence quant à l'interprétation des concentrations plasmatiques. Diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazépine et de son métabolite actif sans modification apparente de l'efficacité anticomitiale.
+ PHÉNYTOÏNE (ET, PAR EXTRAPOLATION, FOSPHÉNYTOÏNE)
A prendre en compte
Prudence dans l'interprétation des concentrations plasmatiques. Réduction réciproque des concentrations plasmatiques
(augmentation du métabolisme sans modification apparente de l'efficacité anticomitiale).
+ RIFAMPICINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques et adaptation de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt. Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de la carbamazépine par augmentation de son métabolisme hépatique par la rifampicine.
+ RISPERIDONE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique de la rispéridone. Risque de diminution de la fraction active de la rispéridone et de son efficacité thérapeutique par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.
+ SERTRALINE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques de carbamazépine et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par l'antidépresseur sérotoninergique et après son arrêt. Augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage.
+ SIMVASTATINE
Diminution importante des concentrations plasmatiques de simvastatine, par augmentation de son métabolisme hépatique. [/size][size=undefined]Association DECONSEILLEE[/size]
[size=undefined]+ TOPIRAMATE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, et si besoin, adaptation posologique du topiramate pendant le traitement par la carbamazépine et après son arrêt. Diminution des concentrations du topiramate avec risque de moindre efficacité, par augmentation de son métabolisme
hépatique par la carbamazépine.
+ TRAMADOL
Risque de diminution des concentrations plasmatiques du tramadol. Association DECONSEILLEE
+ VALPROÏQUE (ACIDE) ET, PAR EXTRAPOLATION, VALPROMIDE
Précaution d'emploi
Surveillance clinique, dosages plasmatiques et adaptation de la posologie des deux anticonvulsivants. Augmentation des concentrations plasmatiques du métabolite actif de la carbamazépine avec signes de surdosage. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d'acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par la carbamazépine.[/size]